目的：探讨月经周期不同时相及妊娠期雌二醇水平对乳腺癌细胞及荷瘤裸鼠表柔比星化疗敏感性的影响。
方法：CCK-8检测不同浓度雌二醇（0、50、500、2500、5000、10000 pg/mL）处理24小时分别对激素受体阳性乳腺癌MCF-7、三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活性的影响；不同浓度雌二醇预处理12小时后，表柔比星单独处理24小时，观察雌二醇对表柔比星化疗敏感性及疗效的影响。建立双侧卵巢切除MCF-7荷瘤裸鼠模型，设立双侧卵巢未切除＋表柔比星化疗组（B组），双侧卵巢切除＋表柔比星化疗组（D组），双侧卵巢切除＋雌二醇＋表柔比星化疗组（E、F、G组）及对照组，通过测量瘤质量并计算抑瘤率，检测不同水平雌二醇及卵巢去势对表柔比星抑瘤作用的影响。
结果：雌二醇呈剂量依赖性促进MCF-7细胞的增殖，500pg/mL雌二醇组细胞增殖活性较50pg/mL雌二醇组显著增强（P<0.05）。雌二醇对MDA-MB-231细胞增殖影响不明显，组间差异无统计学意义（P>0.05）。雌二醇呈剂量依赖性增强表柔比星对MCF-7细胞的化疗杀伤作用，与50pg/mL雌二醇组比较，2500、5000pg/mL雌二醇组均显著增强表柔比星的化疗敏感性（P<0.001）。雌二醇对MDA-MB-231细胞表柔比星化疗敏感性影响无统计学意义（P>0.05）。MCF-7荷瘤裸鼠模型中，双侧卵巢切除＋雌二醇＋表柔比星化疗组（E、F、G组）的平均瘤质量均显著低于双侧卵巢切除＋表柔比星化疗组（D组，P<0.01）。双侧卵巢未切除＋表柔比星化疗组（B组）抑瘤率为23.3%、双侧卵巢切除＋表柔比星化疗组（D组）抑瘤率为10.8%、双侧卵巢切除＋雌二醇＋表柔比星化疗组的抑瘤率分别为E组38.3%、F组37.7%、G组41.3%。
结论：不同生理时期雌二醇呈剂量依赖性增强MCF-7细胞对表柔比星的化疗敏感性，提示在雌二醇水平较高的生理时期应用化疗药物，有望提高激素受体阳性乳腺癌的疗效。
引用来源：刘家硕, 徐周, 孔令泉, 等. 不同生理水平雌激素对激素受体阳性乳腺癌化疗敏感性的影响. 第十六届全国乳腺癌会议暨第十五届上海国际乳腺癌论坛论文汇编. 2020:E002.
